Система производства инъекционной воды с теплообменником

Описание продукта

Вода для инъекций является наиболее широко используемым стерильным препаратом при производстве стерильных препаратов.Требования к качеству инъекционной воды строго регламентированы фармакопеями.Помимо обычных показателей проверки дистиллированной воды, таких как кислотность, хлориды, сульфаты, кальций, аммоний, углекислый газ, легкоокисляемые вещества, нелетучие вещества и тяжелые металлы, она также должна пройти тест на пирогенность.GMP четко предусматривает, что подготовка, хранение и распределение очищенной воды и воды для инъекций должны предотвращать размножение и загрязнение микроорганизмов.Материалы, используемые для изготовления резервуаров и трубопроводов, должны быть нетоксичными и устойчивыми к коррозии.

Требования к качеству оборудования для очистки инъекционной воды следующие:

Инъекционная вода используется в качестве растворителя для приготовления инъекционных растворов и стерильных промывочных средств или для промывки флаконов (прецизионная промывка), окончательной промывки резиновых пробок, генерации чистого пара, а также медицинских клинических водорастворимых растворителей порошков для стерильных порошковых инъекций, инфузий, водные инъекции и т. д. Поскольку приготовленные лекарственные средства вводятся непосредственно в организм посредством мышечного или внутривенного введения, требования к качеству особенно высоки и должны соответствовать требованиям, предъявляемым к различным инъекциям по стерильности, отсутствию пирогенов, прозрачности, электропроводности. > 1 МОм/см, бактериальный эндотоксин <0,25 ЕЭ/мл и микробный индекс <50 КОЕ/мл.

Остальные стандарты качества воды должны соответствовать химическим показателям очищенной воды и иметь крайне низкую концентрацию общего органического углерода (уровень частей на миллиард).Это можно контролировать напрямую с помощью специализированного анализатора общего органического углерода, который можно вставить в трубопровод подачи или возврата воды для одновременного контроля значений электропроводности и температуры.В дополнение к требованиям, предъявляемым к очищенной воде, вода для инъекций также должна иметь содержание бактерий <50 КОЕ/мл и пройти тест на пирогенность.

Согласно правилам GMP, системы очищенной воды и нагнетательной воды должны пройти валидацию GMP, прежде чем их можно будет ввести в эксплуатацию.Если продукт необходимо экспортировать, он также должен соответствовать соответствующим требованиям USP, FDA, cGMP и т. д. Для удобства использования и различных методов очистки воды от примесей в Таблице 1 перечислены требования USP к качеству воды. GMP и влияние различных методов очистки воды на удаление примесей, включенных в китайские рекомендации по внедрению GMP.Приготовление, хранение и распределение воды для инъекций должны предотвращать размножение и контаминацию микроорганизмов.Материалы, используемые для изготовления резервуаров и трубопроводов, должны быть нетоксичными и устойчивыми к коррозии.При проектировании и монтаже трубопроводов следует избегать тупиков и глухих труб.Циклы очистки и стерилизации должны быть установлены для резервуаров для хранения и трубопроводов.Вентиляционное отверстие резервуара для хранения инъекционной воды должно быть оборудовано гидрофобным бактерицидным фильтром, не оставляющим волокон.Инъекционную воду можно хранить, используя температурную изоляцию выше 80 ℃, температуру циркуляции выше 65 ℃ или храня при температуре ниже 4 ℃.

В трубах, используемых для оборудования предварительной обработки инъекционной воды, обычно используются конструкционные АБС-пластики, ПВХ, ППР или другие подходящие материалы.Однако в системе распределения очищенной воды и воды для инъекций должны использоваться соответствующие трубопроводные материалы для химической дезинфекции, пастеризации, тепловой стерилизации и т. д., такие как ПВДФ, АБС, ППР и предпочтительно нержавеющая сталь, особенно типа 316L.Нержавеющая сталь – это общий термин, строго говоря, он делится на нержавеющую сталь и кислотостойкую сталь.Нержавеющая сталь — это тип стали, которая устойчива к коррозии в слабых средах, таких как воздух, пар и вода, но не устойчива к коррозии в химически агрессивных средах, таких как кислоты, щелочи и соли, и обладает нержавеющими свойствами.

(I) Характеристики закачиваемой воды Кроме того, следует учитывать влияние скорости потока на рост микроорганизмов в трубе.Когда число Рейнольдса Re достигает 10 000 и образуется устойчивый поток, это может эффективно создавать неблагоприятные условия для роста микроорганизмов.Напротив, если не уделять внимание деталям проектирования и изготовления водопроводной системы, что приводит к слишком низкой скорости потока, неровным стенкам труб или глухим трубам в трубопроводе, использованию конструктивно неподходящей арматуры и т. д., микроорганизмы могут полностью полагаются на вызванные этим объективные условия для создания собственной питательной среды – биопленки, которая приносит риски и проблемы в эксплуатацию и повседневное управление системами очищенной воды и нагнетательной воды.

(II) Основные требования к системам нагнетания воды

Система нагнетания воды состоит из оборудования для очистки воды, оборудования для хранения, распределительных насосов и трубопроводов.Система очистки воды может быть подвержена внешнему загрязнению из-за сырой воды и внешних факторов.Загрязнение сырой воды является основным внешним источником загрязнения систем водоочистки.Фармакопея США, Европейская фармакопея и Китайская фармакопея четко требуют, чтобы сырая вода для фармацевтической воды соответствовала, по крайней мере, стандартам качества питьевой воды.Если стандарты питьевой воды не соблюдаются, следует принять меры по предварительной очистке.Поскольку Escherichia coli является признаком значительного загрязнения воды, во всем мире существуют четкие требования к содержанию Escherichia coli в питьевой воде.Другие контаминирующие бактерии не подразделяются и представлены в стандартах как «общее количество бактерий».В Китае установлен предел общего количества бактерий в 100 бактерий/мл, что указывает на наличие микробного загрязнения в сырой воде, соответствующей стандарту питьевой воды, а основными бактериями-загрязнителями, представляющими угрозу для систем очистки воды, являются грамотрицательные бактерии.Другие факторы, такие как незащищенные вентиляционные отверстия на резервуарах для хранения или использование некачественных газовых фильтров или обратный поток воды из загрязненных выпускных отверстий, также могут вызвать внешнее загрязнение.

Кроме того, происходит внутреннее загрязнение в процессе подготовки и эксплуатации системы водоподготовки.Внутреннее загрязнение тесно связано с проектированием, выбором материалов, эксплуатацией, обслуживанием, хранением и использованием систем очистки воды.Различное водоочистное оборудование может стать внутренними источниками микробного загрязнения, например, микроорганизмы в сырой воде, адсорбируясь на поверхности активированного угля, ионообменных смол, ультрафильтрационных мембран и другого оборудования, образуя биопленки.Микроорганизмы, живущие в биопленках, защищены биопленками и, как правило, не подвергаются воздействию дезинфицирующих средств.Еще один источник загрязнения существует в системе распределения.Микроорганизмы могут образовывать колонии на поверхностях труб, клапанов и других участках и размножаться там, образуя биопленки, становясь тем самым постоянными источниками загрязнения.Поэтому некоторые зарубежные компании имеют более строгие стандарты проектирования систем водоочистки.

(III) Режимы работы систем закачки воды

Учитывая регулярную очистку и дезинфекцию трубопроводной распределительной системы, обычно существует два режима работы: системы очищенной воды и системы нагнетания воды.Одним из них является периодический режим, при котором вода производится партиями, аналогично продуктам.«Периодический» режим используется в основном из соображений безопасности, поскольку этот метод позволяет отделить определенное количество воды в течение периода тестирования до его завершения.Другой вариант — непрерывное производство, известное как «непрерывное» производство, при котором вода может производиться во время использования.

IV) Ежедневное управление системой нагнетания воды. Ежедневное управление системой водоснабжения, включая эксплуатацию и техническое обслуживание, имеет большое значение для проверки и нормального использования.Поэтому необходимо разработать план мониторинга и профилактического обслуживания, чтобы гарантировать, что система водоснабжения всегда находится в контролируемом состоянии.Это содержимое включает в себя:

Порядок эксплуатации и технического обслуживания системы водоснабжения;
План мониторинга ключевых параметров качества воды и эксплуатационных параметров, включая калибровку основных приборов;
План регулярной дезинфекции/стерилизации;
План профилактического обслуживания водоочистного оборудования;
Методы управления критически важным оборудованием водоочистки (включая основные компоненты), трубопроводными распределительными системами и условиями эксплуатации.

Требования к оборудованию предварительной обработки:

Оборудование для предварительной очистки очищенной воды должно быть оборудовано в соответствии с качеством сырой воды, и требование состоит в том, чтобы в первую очередь соответствовать стандарту питьевой воды.
Мультимедийные фильтры и умягчители воды должны иметь возможность выполнять автоматическую обратную промывку, регенерацию и слив.
Фильтры с активированным углем – это места скопления органических веществ.Чтобы предотвратить загрязнение бактериями и бактериальными эндотоксинами, в дополнение к требованию автоматической обратной промывки также можно использовать дезинфекцию паром.
Поскольку интенсивность УФ-излучения с длиной волны 255 нм, индуцированного УФ, обратно пропорциональна времени, необходимы приборы с измерителями времени регистрации и интенсивности.Погружаемая часть должна быть изготовлена ​​из нержавеющей стали 316L, а крышка кварцевой лампы должна быть съемной.
Очищенную воду после прохождения через деионизатор смешанного действия необходимо циркулировать для стабилизации качества воды.Однако деионизатор смешанного действия может удалять из воды только катионы и анионы и не эффективен для удаления эндотоксинов.

Требования к производству инъекционной воды (чистого пара) из водоочистного оборудования: Инъекционную воду можно получить путем дистилляции, обратного осмоса, ультрафильтрации и т. д. В различных странах установлены четкие методы производства инъекционной воды, такие как:

В Фармакопее США (24-е издание) указано, что «вода для инъекций должна быть получена путем дистилляции или очистки воды обратным осмосом, соответствующей требованиям Американской ассоциации по защите воды и окружающей среды, Европейского Союза или законодательным требованиям Японии».
Европейская фармакопея (издание 1997 г.) утверждает, что «вода для инъекций получается путем соответствующей дистилляции воды, соответствующей установленным стандартам для питьевой воды или очищенной воды».
В Китайской фармакопее (издание 2000 г.) указано, что «данный продукт (вода для инъекций) представляет собой воду, полученную путем дистилляции очищенной воды».Видно, что очищенная вода, полученная путем дистилляции, является международно признанным предпочтительным методом производства воды для закачки, в то время как чистый пар можно получить с использованием той же машины для дистилляции воды или отдельного генератора чистого пара.

Дистилляция хорошо удаляет нелетучие органические и неорганические вещества, в том числе взвешенные вещества, коллоиды, бактерии, вирусы, эндотоксины и другие примеси в сырой воде.Структура, производительность, металлические материалы, методы работы и качество сырой воды машины для дистилляции - все это влияет на качество инжекционной воды.«Многоэффектность» многоэффектной машины для дистилляции воды в основном относится к энергосбережению, когда тепловую энергию можно использовать многократно.Ключевым компонентом для удаления эндотоксинов в аппарате для дистилляции воды является пароводяной сепаратор.